第26届欧洲血液学年会（2021 EHA）于近期召开，会上公布多项急性髓系白血病（AML）相关研究进展，对AML的预后因素、治疗方案选择进行了探索。小编现将研究主要内容整理如下，供广大读者参考。
摘要S131：QUAZAR AML-001研究中接受口服阿扎胞苷治疗的AML患者预后因素分析
口服阿扎胞苷（Oral-AZA；CC-486）在美国被批准用于治疗经强化治疗后达到完全缓解（CR）或细胞计数未完全恢复的CR（CRi），且不适合再次接受强化治疗的成年AML患者。III期QUAZAR研究结果显示，与安慰剂（PBO）组相比，Oral-AZA显著改善了患者的总生存期（OS）（14.8个月 vs 24.7个月；p<0.001）。但目前尚不清楚具有哪些预后特征及细胞遗传学特征的患者可从Oral-AZA维持治疗中获益。研究纳入细胞遗传学风险中危和高危AML患者，按1:1比例随机分配接受Oral-AZA或安慰剂治疗。研究共纳入372例患者，其中90.6%为初治原发AML。与PBO组相比，Oral-AZA组中位OS（23.2个月 vs14.6个月；HR：0.73；P=0.0068）和中位无复发生存期（RFS）（10.2个月 vs 4.9个月；HR：0.66；P=0.0002）显著改善。在继发AML患者（n=43）中同样观察到Oral-AZA组中位OS（28.2个月 vs15.7个月；HR：0.58；P=0.11）和中位RFS（4.7个月 vs 2.4个月；HR：0.47；P=0.0118）的改善趋势。86%的患者细胞遗传学风险中危，这部分患者中Oral-AZA组患者中位OS（25.4个月 vs15.9个月；HR：0.73；P=0.0093）及中位RFS（11.0个月 vs 5.8个月；HR：0.66；P=0.0004）同样显著改善。高危（14%，n=66）患者中接受Oral-AZA治疗的患者中位OS具有一定改善趋势（7.4个月 vs. 13.9个月；HR：0.61；P=0.06），而两组中位RFS相似（4.6个月 vs 3.7个月；HR：0.63；P=0.08）。基线时29.2%（137/469）的患者具有NPM1突变，9.8%（n=48）的患者具有FLT3-ITD突变，6%（n=30）的患者同时具有NPM1和FLT3-ITD突变。与野生型NPM1患者相比，PBO组中NPM1突变患者RFS更优（4.6个月 vs6.9个月；HR：0.64；P=0.0083），且OS存在改善趋势（14.6个月 vs 15.9个月；HR：0.75；P=0.10）。接受Oral-AZA治疗的NPM1突变患者中位OS较长（15.9个月 vs46.1个月；HR：0.57；P=0.0138），中位PFS显著改善（6.9个月 vs 23.2个月；HR：0.55；P=0.0098）。相比于野生型NPM1患者，NPM1突变患者微小残留病（MRD）阴性比例较高（61.7% vs38.4%；P=0.0178）。野生型NPM1患者中接受Oral-AZA治疗的患者OS（19.6个月 vs 14.6个月；HR：0.77；P=0.0365）和RFS（7.7个月 vs 4.6个月；HR：0.69；P=0.0029）均显著改善。野生型NPM1患者中MRD阴性与MRD阳性比例接近（49.2% vs50.8%）。Oral-AZA可显著提高初治原发和细胞遗传学风险中危AML患者的生存率。与PBO相比，Oral-AZA可显著延长NPM1突变AML患者的OS达2.5年以上。与PBO相比，Oral-AZA可使研究中患者整体OS延长9.9个月。该研究结果表明，NPM1突变是接受Oral-AZA治疗的AML患者的独立预后因素，具有NPM1突变的AML患者预后更佳。摘要S137：维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后AML患者的MRD状态
II期VIALE-A研究结果显示，与阿扎胞苷单药治疗相比，维奈克拉联合阿扎胞苷可显著提高AML患者的综合缓解（CR/CRi）率及MRD阴性率（<10-3水平）（23.4%vs 7.6%；p<0.001）。目前接受低强度化疗患者的MRD监测临床数据有限。研究纳入不适合接受强化化疗的成年（年龄≥18岁）AML患者，接受维奈克拉（每日口服400mg）和阿扎胞苷（75mg/m2，每个治疗周期的第1-7天）治疗。研究纳入的286例患者中，211例（74%）患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗后MRD状态可评估，其中78例（37%）患者MRD阴性（<10-3水平），133例（63%）患者MRD阳性（≥10-3）。MRD阴性和阳性患者的中位年龄分别为76岁（范围：49-89）和77岁（58-91）。MRD阴性和阳性患者分别平均接受14.5个周期（范围：1-28）和7.0个周期（范围：1-30）的维奈克拉联合阿扎胞苷治疗。中位随访时间22.0个月时（范围：20.1-23.0），67例（86%）患者达到MRD阴性的CR/CRi，其中20例（30%）患者在治疗第1个周期结束时同时达到CR/CRi和MRD阴性状态；中位随访时间20.8个月时（范围：19.8-22.3），97例（73%）患者达到MRD阳性的CR/CRi。研究结果显示，同时达到CR/CRi和MRD阳性的患者，12个月缓解持续时间（DOR）率、12个月总生存（OS）率、12个月无事件生存（EFS）率分别为81.2%、94.0%和83.2%。MRD阴性和阳性患者出现的≥3级不良事件分别为发热性中性粒细胞减少（50% vs 43%）、中性粒细胞减少症（50% vs 35%）和血小板减少症（44%vs 44%），与总体人群情况相似。与达到CR/CRi的MRD阳性患者相比，达到CR/CRi的MRD阴性患者DOR、OS、EFS情况更佳。摘要S139：FLAVIDA方案可诱导复发难治AML患者疾病缓解
复发难治（R/R）AML患者的治疗选择有限。本研究报道了一种新型联合方案（FLAVIDA：维奈克拉、氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星）在R/R AML患者中的疗效及安全性。该回顾性对照研究纳入30例年龄≥18岁、既往接受过FLAVIDA方案治疗的R/R AML患者。由于治疗中与泊沙康唑联用，研究中维奈克拉的口服用药剂量调整为100mg/天（每个治疗周期的第1-7天）。研究数据截止至2021年2月9日。研究共纳入30例至少接受1个疗程FLAVIDA方案治疗的R/RAML患者，中位年龄为54岁（范围：19-70），33%的患者为继发性或治疗相关性AML。13%的患者欧洲白血病网络（ELN）分层为低危、57%的患者为中危、30%的患者为高危。研究中患者既往接受治疗的中位线数为1（范围：1-5），27%的患者接受过异基因造血干细胞移植（alloHCT）。FLAVIDA联合方案治疗R/RAML的ORR为73%（22/30），其中18例（60%）患者达到CR/CRi。4例获得骨髓无白血病状态的患者在血细胞计数恢复前接受了alloHCT，随后达到CR。17例MRD状态可评估的患者中，8例患者达到MRD阴性。ELN风险分层低危、中危、高危患者中分别有75%、71%、78%的患者达到疾病缓解。1例患者缓解状态评估前死亡。19例（63%）患者接受了alloHCT巩固治疗，4例患者接受了化疗，3例患者接受了供者淋巴细胞输注，另有4例患者未接受其它治疗。中位随访时间13.3个月时，患者的中位OS为12个月，中位EFS为9个月。达到CR/CRi的患者中位RFS未达到。MRD状态可评估的17例患者中，MRD阴性的患者中位OS和中位EFS均更长（OS：NR vs 11.3个月，P=0.048；EFS：NR vs 9.5个月，P=0.038）。FLAVIDA方案治疗后达到疾病缓解的患者，其中性粒细胞水平恢复（≥0.5x109/L）和血小板水平恢复（≥50x109/ L）的中位时间分别为33天（95% CI：30-36）和35天（95% CI：31-39）。研究中最常见的3-4级不良事件为发热性中性粒细胞减少（71%）和菌血症（32%）。
维奈克拉联合强化化疗方案在年轻R/R AML患者中可耐受，安全性较好。FLAVIDA方案治疗R/RAML的ORR高达74%，同时47%获得疾病缓解的患者同时达到MRD阴性，这部分患者预后更佳。参考文献：
1.D?hner H, et al. 2021 EHA. S131.
2.Keith W. Pratz, et al. 2021 EHA. S137.
3.Rabia Shahswar, et al. 2021 EHA. S139.
